人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）是由滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，由α和β兩個(gè)亞基組成，α亞基負(fù)責(zé)與相應(yīng)受體結(jié)合，β亞基發(fā)揮生活學(xué)活性。由于α亞基與垂體分泌的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺激素（TSH）的α亞基相似，而β亞基則是特異的，因此一般用針對(duì)β-HCG的抗體來測(cè)定標(biāo)本中的HCG，以防止出現(xiàn)交叉反應(yīng)。
因?yàn)镠CG的濃度與懷孕的進(jìn)程密切相關(guān)，因此常用來診斷早期妊娠、異位妊娠、先兆流產(chǎn)、產(chǎn)后及人工流產(chǎn)術(shù)后的監(jiān)測(cè)。臨床常用來檢測(cè)HCG的標(biāo)本包括血清和尿液兩種，而常用的檢測(cè)方法則有早孕試紙（通常為膠體金法）和發(fā)光法的定量檢測(cè)，通常情況下都是用早孕試紙對(duì)尿液標(biāo)本進(jìn)行定性檢測(cè)，而用發(fā)光法對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行定量檢測(cè)，大多數(shù)情況下兩者檢測(cè)結(jié)果具有一致性，但也有少數(shù)情況下兩者結(jié)果并不一致，今天就和大家一塊學(xué)習(xí)下兩者結(jié)果不一致的可能原因。
兩種檢測(cè)方法的原理
在分析原因前我們首先看一下兩種檢測(cè)方法的原理，因?yàn)楦闱宄z測(cè)原理對(duì)我們理解結(jié)果的不一致至關(guān)重要。
首先，我們來看一下早孕試紙也就是膠體金法的檢測(cè)原理：膠體金法檢測(cè)HCG
采用的是雙抗體夾心法，由抗β-HCG單克隆抗體和抗鼠的多克隆抗體分別固定于硝酸纖維膜的檢測(cè)（T）區(qū)和質(zhì)控（C）區(qū)，而膠體金標(biāo)記的抗α-HCG單克隆抗體作為流動(dòng)相，當(dāng)標(biāo)本中含有HCG時(shí)，標(biāo)本中的HCG首先和膠體金標(biāo)記的抗α-HCG單克隆抗體結(jié)合，流動(dòng)到T區(qū)時(shí)，和T區(qū)的抗β-HCG單克隆抗體結(jié)合被固定，造成T線顯色，剩余的流動(dòng)相繼續(xù)流動(dòng)到C區(qū)與抗鼠的多克隆抗體結(jié)合，造成C線顯色。
其次，我們?cè)賮砜匆幌掳l(fā)光法的檢測(cè)原理，不同廠家的發(fā)光法原理存在著差異，但基本原理是一樣的，都是雙抗體夾心法，其中一個(gè)抗體固定在相應(yīng)的固相上（例如磁微粒），另一個(gè)為標(biāo)記抗體，與膠體金法不同的時(shí)，兩個(gè)抗體是針對(duì)不同抗原位點(diǎn)的抗β-HCG單克隆抗體。
雖然膠體金法和發(fā)光法均采用雙抗體夾心法，但由于所用抗體、標(biāo)記物、方法學(xué)等的不同，二者在檢測(cè)結(jié)果方面存在著差異：
1、膠體金法是定性方法，而發(fā)光法是定量方法；
2、膠體金法由于用的兩種抗體是抗α-HCG單克隆抗體和抗β-HCG單克隆抗體，因此檢測(cè)的是完整的HCG，而無法檢測(cè)游離的β-HCG，而發(fā)光法使用的是兩種不同的抗β-HCG單克隆抗體，除了可以檢測(cè)完整的HCG，還可以檢測(cè)游離的β-HCG；
3、兩者的檢測(cè)敏感度及檢測(cè)范圍不同，膠體金法的檢測(cè)下限在20-40mIU/ml，而發(fā)光法可以檢測(cè)到1mIU/ml以下，發(fā)光法的檢測(cè)范圍也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于膠體金法，在HCG濃度很高時(shí)，更不容易出現(xiàn)鉤端效應(yīng)。
HCG結(jié)果不一致原因分析
1、HCG濃度低造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
我們前面提到過膠體金法和發(fā)光法的檢測(cè)下限存在著差異，當(dāng)標(biāo)本中的HCG濃度比較低時(shí)，會(huì)出現(xiàn)發(fā)光法陽性而膠體金法陰性的不一致結(jié)果。HCG濃度低也存在不同情況，有可能是病人標(biāo)本中的HCG濃度本身就低，還有可能是人為稀釋造成的，例如孕初期病人做B超前要憋尿，大量飲水造成尿液稀釋，這時(shí)候也會(huì)出現(xiàn)尿HCG陰性，而血HCG陽性的情況。
2、HCG變體造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
在人體內(nèi)HCG并不是一成不變的，除了規(guī)則HCG以外，還存在多種變體，例如：高糖基化hCG、游離β-HCG、游離α-HCG，以及各種不同的hCG碎片，如缺刻分子hCG、缺刻的游離β-HCG、高糖基化游離β-HCG以及在尿中檢到的游離β-HCG核心片段。這些HCG變體也會(huì)造成檢測(cè)結(jié)果的差異，例如β-HCG核心片段僅在尿液中可以檢測(cè)到，高濃度的β-HCG核心片段可以產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)，使尿HCG產(chǎn)生假陰性，而血HCG則不受其影響依然為陽性。
3、抗體干擾造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
由于現(xiàn)在HCG檢測(cè)使用的抗體基本上都是鼠源性的單克隆抗體，部分患者由于與小鼠有密切接觸或者曾被小鼠咬傷過或者接受過鼠源性抗體治療，體內(nèi)存在著針對(duì)鼠源性抗體的抗抗體即非特異性的異嗜性抗體這種抗體會(huì)與HCG抗體結(jié)合，從而產(chǎn)生HCG假陽性。但是，異嗜性抗體分子量較大，無法通過腎小球的機(jī)械屏障分泌到尿中，因此不會(huì)干擾尿HCG的檢測(cè)，此時(shí)也會(huì)產(chǎn)生檢測(cè)結(jié)果的不一致。
4、鉤狀效應(yīng)造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
鉤狀效應(yīng)即HOOK效應(yīng),是指由于抗原抗體比例不合適而導(dǎo)致假陰性的現(xiàn)象，其中抗體過量叫做前帶效應(yīng)，抗原過量叫做后帶效應(yīng)。懷孕8-10周時(shí)孕婦體內(nèi)HCG濃度達(dá)到峰值，有些孕婦體內(nèi)HCG濃度可以達(dá)到數(shù)十萬，此時(shí)過高的HCG可能會(huì)造成檢測(cè)中出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)，導(dǎo)致假陰性的出現(xiàn)，由于膠體金法的檢測(cè)范圍較窄，更容易受鉤狀效應(yīng)的影響，而發(fā)光法檢測(cè)范圍寬，比較不容易受鉤狀效應(yīng)的影響，此時(shí)也會(huì)出現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果的不一致。
5、其他垂體激素干擾造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
由于HCG的α亞基與垂體分泌的卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和促甲狀腺激素（TSH）的α亞基相似，而β亞基與LH的β亞基結(jié)構(gòu)也非常相似（在121個(gè)氨基酸分子中,有97個(gè)兩者是完全相同的），因此一些高濃度的垂體激素會(huì)造成交叉反應(yīng)，造成檢測(cè)結(jié)果的不一致。但由于現(xiàn)在的檢測(cè)試劑都是高純度的抗β-HCG單克隆抗體，這種交叉反應(yīng)已經(jīng)非常罕見。
6、不同試劑不同方法學(xué)造成的檢測(cè)結(jié)果不一致
我們前面提到過檢測(cè)標(biāo)本中的HCG是不同HCG變體組成的，分子結(jié)構(gòu)有差異，但有相同抗原性的混合物。不同廠家使用的抗體不同，針對(duì)的抗原位點(diǎn)也存在著差異，因此使用不同廠家的試劑也可能造成檢測(cè)結(jié)果的不一致，有些甚至可以相差數(shù)十倍。
上面我們分析了幾種造成HCG檢測(cè)結(jié)果不一致的情況，但試劑的臨床工作中情況往往要更加復(fù)雜，一定要多多與臨床交流，根據(jù)不同的情況采取不同的檢測(cè)策略，避免踩到陷阱，讓我們的檢測(cè)結(jié)果更加準(zhǔn)確。
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