hCG測(cè)定是診斷滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或腫瘤最重要的手段。一般來說，葡萄胎清除后84-100日血清hCG降至非孕正常水平，人工流產(chǎn)和自然流產(chǎn)后分別約需30日和19日，足月妊娠分娩后約12日，異位妊娠后約8-9日。若超過上述時(shí)間，血清hCG仍未達(dá)到正常水平，在排除葡萄胎或妊娠殘留物后要考慮滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。hCG動(dòng)態(tài)測(cè)定比單次測(cè)定更有意義。若本次測(cè)定值高于上周測(cè)定值10%，則為上升；若高或低不足10%，為持續(xù)狀態(tài)；若降低超過10%，則為下降。在排除葡萄胎或妊娠殘留物的前提下，若hCG異常上升，尤其是持續(xù)上升，可診斷為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。若持續(xù)狀態(tài)，如無子宮肌層侵犯和子宮外轉(zhuǎn)移證據(jù)，可持續(xù)觀察1-2周；若下降，可繼續(xù)觀察，直到正常。
疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移時(shí)，可測(cè)定腦脊液hCG，并與血清hCG比較。當(dāng)腦脊液hCG：血清hCG > 1:60時(shí)，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移可能。
一、游離α- hCG 只有一條α鏈，且與LH、FSH、TSH的α鏈，氨基酸序列幾乎相同，特異性較差，需要專門測(cè)α-亞基的試劑方能準(zhǔn)確測(cè)出，多在研究游離α- hCG亞基與游離β-亞基比例時(shí)才作測(cè)定。游離α亞基檢測(cè)的臨床應(yīng)用尚待進(jìn)一步探討、研究。游離α亞基可出現(xiàn)在懷孕婦女和絕經(jīng)后婦女的血清中，某些疾病患者的血中也可發(fā)現(xiàn)，如葡萄胎，絨毛膜癌，類癌瘤，垂體腺瘤，胰島細(xì)胞癌，尿毒癥和非內(nèi)分泌惡性腫瘤。但是游離α- hCG水平常常極低，在正常妊娠時(shí)α- hCG / hCG比值在0.1-0.3% ；在滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤時(shí)α- hCG水平也不高，α- hCG / hCG 比值很少超過0.5%。
二、游離β- hCG（F-β- hCG） 實(shí)質(zhì)上是呈現(xiàn)游離狀態(tài)的hCG-β亞基即無α-亞基者。hCG-β亞基只在胚胎細(xì)胞表達(dá)。F-β- hCG 水平變化的臨床意義正日益受到重視。惡性腫瘤病人游離β-HCG水平增加。 正常妊娠時(shí)hCG量從數(shù)十單位到數(shù)十萬單位，而F-β- hCG的含量很低、 波動(dòng)小，只有幾十到幾百；F-β- hCG增高，即使hCG在正常范圍，往往也提示有病理情況。但是F-β- hCG的測(cè)定并非一般的β- hCG測(cè)定需要采用特定的試劑作檢測(cè)。F-β- hCG增高的分子生物學(xué)基礎(chǔ)可能是⑴β-亞基基因過度表達(dá)：α-亞基由第6號(hào)染色體長(zhǎng)臂基因編碼，β-亞基由第19號(hào)染色體長(zhǎng)臂的基因編碼，兩組基因表達(dá)不協(xié)調(diào)導(dǎo)致游離亞基增多；⑵亞基的氨基酸缺損或結(jié)構(gòu)異常 (異常的方式糖基化)，不能以非共價(jià)鍵的方式結(jié)合，游離者增多。有研究報(bào)道F-β- hCG可用于滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤的鑒別診斷，正常妊娠85%的標(biāo)本F-β- hCG/hCG <1.0%，78%的標(biāo)本F-β- hCG/hCG <0.5%；而葡萄胎F-β- hCG/hCG可到5%；侵蝕性葡萄胎、絨癌F-β- hCG/hCG則可達(dá)10%以上。F-β- hCG用于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療監(jiān)測(cè)較hCG更敏感，hCG血清半衰期24-36小時(shí)，而F-β- hCG血清半衰期僅12-14分鐘。
1、F-β-HCG/HCG比值可用于滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤的診斷與鑒別診斷：血清hCG水平是滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤診斷及治療標(biāo)志物。但是單一的hCG水平升高，并不能以此診斷或鑒別診斷妊娠與滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤。石一復(fù)等報(bào)道妊娠、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎及絨癌血清中均可測(cè)到高水平的hCG和F-β-hCG，兩者的動(dòng)態(tài)范圍均很廣，各組上下界限有明顯的交叉或重疊，資料呈非參數(shù)分布。因此不能用均數(shù)來比較哪一組hCG或F-β-hCG的水平更高。但是F-β-hCG/hCG比值，在妊娠組顯著低于滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤組(P<0.005)，雖然也可高達(dá)5.9%，但絕大多數(shù)情況下<1.0%。此可作為妊娠與腫瘤的參考界限。同時(shí)侵蝕性葡萄胎與絨癌的F-β-hCG/hCG值又顯著高于葡萄胎組(P<0.005)，因此，此比值的高低對(duì)于判斷葡萄胎是否具惡變傾向也有重要價(jià)值。
完整的hCG分子由α、β兩個(gè)不同的亞基組成，以非共價(jià)鍵的方式結(jié)合在一起。但是在某種情況下，這兩個(gè)亞基也可以以游離或非結(jié)合形式存在，不同亞基的存在水平變化可具有不同的臨床意義。由于hCG的α-亞基不僅在胚胎細(xì)胞表達(dá)，也可以在崔體細(xì)胞得以表達(dá)，因此與LH、FSH、TSH的α亞基類似，而β-亞基只在胚胎細(xì)胞表達(dá)，因此研究β-亞基的消長(zhǎng)及其與完整分子hCG的比值已成為研究胚胎狀況或滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的焦點(diǎn)之一。F-β-hCG/hCG比值對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞疾病與腫瘤具有診斷與鑒別診斷價(jià)值。
2、F-β-hCG相對(duì)增高是細(xì)胞惡變或惡變程度的標(biāo)志：F-β-hCG/hCG比值增高，實(shí)質(zhì)上是胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞，尤其是合體細(xì)胞發(fā)生惡變的一種表現(xiàn)。HCG的α-亞基與β-亞基由不同的基因編碼。α-亞基的編碼基因位于第6號(hào)染色體長(zhǎng)臂，而β-亞基的基因圖則位于第19號(hào)染色體的長(zhǎng)臂，推測(cè)在胚胎組織中，只有α-亞基與β-亞基同時(shí)準(zhǔn)確表達(dá)，才能使細(xì)胞與血清中有大量具生物學(xué)活性的完整hCG分子。如果，其中某一個(gè)基因表達(dá)有增加或減少，或者基因表達(dá)錯(cuò)誤，如β-亞基的氨基酸缺刻或被替換等，有可能使α、β兩亞基結(jié)合受阻，均可導(dǎo)致游離亞基的增多。因此，從細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)水平看，F(xiàn)-β-hCG增多極可能是基因表達(dá)異常所致，雖然有關(guān)機(jī)理需進(jìn)一步探討，但這本身應(yīng)是細(xì)胞異常或癌變的一種象征。
石一復(fù)等收集了一例妊娠合并絨癌病例，此病例為妊娠(活胎)5個(gè)月伴發(fā)胸水入院，雖然hCG值較高(80480IU/L)，初步診斷為妊娠合并絨癌，但一時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)其他診斷依據(jù)，包括X線肺部攝片。但血清F-β-hCG值為1030ug/L，F(xiàn)-β-hCG/hCG比值高達(dá)20%。后經(jīng)產(chǎn)科處理后出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移癥狀，確診為妊娠合并絨癌。因此當(dāng)F-β-hCG/hCG值顯著增高時(shí)應(yīng)高度重視有惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的存在。
3、有關(guān)F-β-hCG的檢測(cè)：由于F-β-hCG是完整hCG的一部分，因此在β-亞基部分兩者的抗原性幾乎完全相同，絕大多數(shù)β-hCG檢測(cè)試劑能同時(shí)測(cè)出完整的hCG與游離的β-亞基。由于F-β-hCG沒有α-亞基結(jié)合，推測(cè)其空間構(gòu)型可發(fā)生改變導(dǎo)致部分抗原決定簇有相對(duì)特異性，因此檢測(cè)F-β-hCG是使用單克隆抗體篩選的專用試劑，決非一般β-hCG測(cè)定試劑可替代。即使如此，在hCG高濃度時(shí)F-β-hCG檢測(cè)仍可與hCG交叉產(chǎn)生假陽性。
由于hCG的α與β亞基以非共價(jià)鍵形式結(jié)合，因此，血清處理保存不當(dāng)，操作不當(dāng)均有可能導(dǎo)致α、β亞基分離，造成認(rèn)為的F-β-hCG增高，這在測(cè)定時(shí)必須引起重視。
三、高糖基化hCG 在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。ㄆ咸烟?、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌）中，高糖基化hCG的水平與總hCG的比值明顯高于正常妊娠組，且與疾病的惡性程度呈正相關(guān)。
高糖基化hCG除輔助診斷妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病外，還可用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的治療后監(jiān)測(cè)。有研究者發(fā)現(xiàn)部分有葡萄胎或其他妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病史但無臨床癥狀的婦女的血清中可檢測(cè)到持續(xù)存在的低濃度hCG水平（已排除假陽性情況）,這種低水平hCG可持續(xù)存在幾年或十幾年。這種低水平hCG的存在，可能誤導(dǎo)醫(yī)生的臨床診斷并采取不必要的治療，增加患者的痛苦。Cole 等收集較大量有妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病史但無臨床癥狀的標(biāo)本，檢測(cè)到低水平的hCG，其濃度大多<100 IU/L。同時(shí)檢測(cè)高糖基化hCG濃度，發(fā)現(xiàn)基本<2 IU/L。對(duì)hCG濃度顯著增加者，高糖基化hCG水平也明顯增加，而且是總hCG濃度增加的主要來源，占總hCG的百分比可達(dá)100%。隨著高糖基化hCG水平的增加，臨床可發(fā)現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)為惡性瘤或腫瘤進(jìn)一步惡化發(fā)展。因此監(jiān)測(cè)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的術(shù)后情況，檢測(cè)高糖基化hCG比總hCG更為直觀，更有標(biāo)志價(jià)值。
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