一、尿微量蛋白的定義
微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)的方法檢測這種微量的變化。白蛋白(Albumin)占血漿總蛋白量的60%,分子 量為69 kD,是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能,膜孔 直徑為5.5 nm。Albumin半徑為3.6 nm,正常狀態(tài)下Albumin很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變,均可導致 Albumin的排出。尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直處于20 mg/min~200 mg/min的持續(xù)排泄?jié)舛?,或者晨尿的白蛋白量位?0 mg/L~200 mg/L之間。當腎臟受到損害時,尿MA排出會增加。我們認為尿MA排出增加的機制可能與膜上的硫酸肝素合成異常相關。
二、尿微量蛋白的檢測方法
目前國內常用的尿MA的檢測方法有:免疫擴散法、免疫電泳法、免疫比濁法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法等,現(xiàn)在較多采用的方法是免疫 比濁法。
三、尿MA的臨床檢驗意義
1、尿MA在糖尿病腎病(DN)診斷中的作用
DN是糖尿病(DM)的重要并發(fā)癥之一,在早期存在可逆性,如果能及早發(fā)現(xiàn)并進行干預治療,腎臟損傷有可能恢復早期,腎損傷的確診有賴于腎 臟組織的病理學檢查,但必須做侵害性的腎活檢,我們通過檢測DM患者尿MA幫助其在腎組織早期損傷的診斷。正常尿中有少量白蛋白存在,腎臟損傷 早期,MA濾出的重要原因之一是腎小球濾過膜負電荷的選擇性丟失。梁淑媛、于曉春等人對158例DM患者(男性78例,女性80例;年齡在36歲~74歲, 平均年齡52歲)的尿MA進行檢測,結果表明DM組約45%的人尿MA含量有不同程度的增高,而正常對照組的結果均<30 mg/L(P<0.05),說明尿MA可以做 為診斷DN和腎功能損傷的指標之一。
2、尿MA檢測在心血管疾病中的臨床意義
已有研究表明,微量白蛋白尿是心、腦、腎及血管損傷的標志,因此它被認為能促進動脈硬化的形成,是動脈硬化的早期表現(xiàn)[1]。尿MA與 心血管疾病危險增加和死亡增加密切相關。尿MA與全身血管病變的相關性可能是因為非酶糖化蛋白質聚集在腎小球基底膜,使腎小球濾過屏障通透性 增加,出現(xiàn)尿MA,同時也積聚在全身大血管及微血管壁上,致大動脈中層脂質堆積和微血管病變[2]。尿MA的出現(xiàn)不僅是急性應激反應的結果,而 且與全身血管功能不良,從而引起血管通透性增加有關,急性心肌梗死(AMI)時應激反應引起血管急性損傷,會出現(xiàn)短暫性尿MA增加。有研究顯示, 尿MA增加可以預測AMI住院期間、發(fā)病后1 a的病死率。陳一文、秦明照等人對110例AMI患者,入院48 h內行24 h MA檢測,其中MA<20 mg/24 h的定 為陰性組(39例),MA>20 mg/24 h的定為陽性組(71例),觀察6個月~1 a發(fā)生心臟事件的情況。結果:110例中發(fā)生心臟事件共有15例,其中MA陽性組12 例(80.0%),MA陰性組3例(20.0%)(P<0.01),說明尿MA的測定對AMI患者的預后有預測價值。因此尿MA不僅是判斷臨床DN的一個重要指標,也是心 血管病變的一個預測指標。
3、2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者尿MA檢測的臨床意義
尿MA是DM患者腎臟和血管結構發(fā)生改變的早期表現(xiàn),是早期診斷DN的重要依據(jù),也是冠心病的獨立預測因子。新近報道,DM患者心臟功能明 顯降低可能與其發(fā)生冠脈病變和心肌病變有關[3],出現(xiàn)尿MA的T2DM患者,其動脈血管內皮功能不全嚴重,可促進冠心病發(fā)生和發(fā)展,導致左室功 能明顯受損。
4、尿MA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中的檢測及意義
SLE是一種可侵犯全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病,尤其以腎臟受累最為常見和嚴重,狼瘡患者起病5 a內出現(xiàn)腎損害者占 40%~75%,盡管近 幾十年來隨著對腎炎治療的進展,狼瘡腎炎(LN)患者生命期大大延長,但腎炎仍為狼瘡患者死亡的主要原因。若能早期觀察腎臟受損狀況,則有利 于早診早治,從而改善SLE患者預后,降低病死率。王禹、劉林林等人對47例SLE患者(女性37例,男性10 例)的尿液微量蛋白進行檢測,結果發(fā)現(xiàn) SLE患者尿 MA水平均明顯高于健康對照組(P<0.01);伴有腎損害臨床表現(xiàn)的SLE患者的MA明顯高于無腎損害臨床表現(xiàn)的 SLE 患者(P<0.05);無 腎損害臨床表現(xiàn)的SLE 患者MA均明顯高于健康對照組(P<0.05)。因此尿MA可作為SLE腎損傷的早期指標之一。尿MA與其他微量蛋白,尿α1微球蛋白( α1MG) 、尿轉鐵蛋白(TRU) 、尿免疫球蛋白G(IGU) 及尿β2微球蛋白(β2MG)共同檢測,能反映SLE患者腎小球和腎小管雙重損害及損害程度 ,是 SLE患者早期腎損害的敏感指標。多項尿微量蛋白檢測提示不同病理類型LN的腎損傷程度不同,并且尿MA及尿α1MG可能是反映不同病理類型 LN 腎損害差異的敏感指標。
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