糖尿病腎病病因和發(fā)病機(jī)制不清。目前認(rèn)為系多因素參與,在一定的遺傳背景以及部分危險(xiǎn)因素的共同作用下致病。
1.遺傳因素
男性發(fā)生糖尿病腎病的比例較女性為高;來自美國的研究發(fā)現(xiàn)在相同的生活環(huán)境下,非洲及墨西哥裔較白人易發(fā)生糖尿病腎??;同一種族中,某些家族易患糖尿病腎病,凡此種種均提示遺傳因素存在。1型糖尿病中40%~50%發(fā)生微量白蛋白尿,2型糖尿病在觀察期間也僅有20%~30%發(fā)生糖尿病腎病,均提示遺傳因素可能起重要作用。
2.腎臟血流動力學(xué)異常
糖尿病腎病早期就可觀察到腎臟血流動力學(xué)異常,表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過,腎血流量和腎小球?yàn)V過率(GFR)升高,且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著。
3.高血糖造成的代謝異常
血糖過高主要通過腎臟血流動力學(xué)改變以及代謝異常引致腎臟損害,其中代謝異常導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制主要包括:①腎組織局部糖代謝紊亂,可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(AGES);②多元醇通路的激活;③二?;视?蛋白激酶c途徑的激活;④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過,更為重要的是促進(jìn)腎小球基底膜(GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積。
4.高血壓
幾乎任何糖尿病腎病均伴有高血壓,在1型糖尿病腎病高血壓與微量白蛋白尿平行發(fā)生,而在2型中則常在糖尿病腎病發(fā)生前出現(xiàn)。血壓控制情況與糖尿病腎病發(fā)展密切相關(guān)。 腎病患者尿蛋白還有加號,治療可不加用激素5.血管活性物質(zhì)代謝異常
糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中可有多種血管活性物質(zhì)的代謝異常。其中包括RAS,內(nèi)皮素、前列腺素族和生長因子等代謝異常。
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